Receptory prirodzenej cytotoxicity
Receptory prirodzenej cytotoxicity (NCR, z angl. natural cytotoxicity receptors) sú skupina transmembránových aktivačných receptorov NK buniek imunoglobulínového (Ig) typu. Zo štruktúrneho hľadiska majú všetky NCR extracelululárnu časť viažucu ligand, transmembránovú časť, ktorá je asociovaná so signálnymi molekulami a intracelulárnu časť, ktorá zatiaľ nemá objasnenú funkciu. Asociované signálne molekuly sú založené na imunoreceptorovom tyrozínovom aktivačnom motíve (ITAM, z angl. immunoreceptor tyrosine-based activation motif). Do skupiny NCR sú zaraďované tri receptory: NKp30, NKp44 a NKp46 (z angl. natural killer protein).[1][2][3]
NKp30
[upraviť | upraviť zdroj]NKp30 (NCR3, z angl. natural cytotoxicity receptor; CD337) bol objavený v roku 1999 a jeho gén je kódovaný na šiestom chromozóme medzi génmi pre proteíny s inými imunologickými funkciami. Na základe štruktúrnej homológie je zaraďovaný do rodiny proteínov CD28. Jeho transmembránová doména asociuje s proteínmi CD3γ alebo FcRγ, ktoré nesú sekvenčný motív ITAM. Vďaka alternatívnemu splicingu existuje 6 transkriptov génu pre NKp30, tri s Ig doménov typu V a tri s Ig doménov typu C, pričom schopnosť jednotlivých foriem vyvolať cytotoxickú odpoveď je značne rozdielna. Ako dôležitý faktor pre väzbu ligandov bola preukázaná oligemerizácia receptorov NKp30.[2][3][4]
Prvým objaveným ligandom NKp30 bol proteín pp65 (z angl. phosphoprotein 65), ktorý je súčasťou hlavnej obálky cytomegalovírusu z rodiny Herpesviridae. Tento proteín spôsobuje disociáciu CD3γ od NKp30 a zabraňuje šíreniu aktivačného signálu. Medzi aktivačné ligandy patria proteoglykány heparín a heparán sulfát, ktorých množstvo je zvýšené na povrchu nádorových buniek. Ako aktivačné ligandy NKp30 boli tiež identifikované membránová forma fyziologicky jadrového proteínu BAG-6 a proteín B7-H6, ktorý sa vyskytuje predovšetkým na povrchu nádorových buniek.[2]
NKp44
[upraviť | upraviť zdroj]NKp44 (NCR2, CD336) je členom rodiny TREM (z angl. triggering receptors expressed on myeloid cells), čo je skupina aktivačných receptorov, ktoré zohrávajú rolu pri odpovedi na zápal a pri sepse. Jeho gén je kódovaný na rovnakom úseku, ako gén pre NKp30 a jeho transmembránová časť je asociovaná s proteínom DAP12, ktorý obsahuje ITAM.[2]
Ligandy aktivovujúce cytotoxickú odpoveď cez NKp44 sú sialylované a sulfátované bunkové proteoglykány, hemaglutinín vírusu chrípky, NKp44L, ktorý sa nachádza na povrchu CD4-pozitívnych T-lymfocytov a doposiaľ neznáma zložka bunkovej steny baktérií. Cytotoxická odpoveď sprostredkovaná NKp44 je blokovaná naviazaním jadrového proteínu PCNA (z angl. proliferating cell nuclear antigen), ktorý je v nádorových bunkách transportovaný na ich povrch.[3]
NKp46
[upraviť | upraviť zdroj]Receptor NKp46 (NCR1, CD335) sa od ostatných členov NCR líši tým, že obsahuje dve extracelulárne Ig domény a jeho gén je lokalizovaný na chromozóme 19. Jeho transmembránová doména asociuje s CD3ζ alebo FcγRI. Ide o evolučne najstarší proteín skupiny NCR. NKp46 rozpoznáva β-bunky pankreasu a hviezdicovité bunky pečene, jeho ligandy sú hemaglutinín a neuraminidáza.[3]
Referencie
[upraviť | upraviť zdroj]- ↑ HOŘEJŠÍ, Václav a kol. Základy imunologie. 5. vyd. Praha : TRITON, 2013. ISBN 978-80-7387-713-2. Kapitola 11, s. 154-156. (česky)
- ↑ a b c d BELLORA, Francesca et al.. Human NK cells and NK receptors. Immunology letters, 2013, s. 168-173. Dostupné online. DOI: 10.1016/j.imlet.2013.12.009. (anglicky)
- ↑ a b c d KOCH, J. et al.. Activating natural cytotoxicity receptors of natural killer cells in cancer and infection. Trends in Immunology, 2013, s. 182-191. DOI: 10.1016/j.it.2013.01.003. (anglicky)
- ↑ KAIFU, T. et al.. B7-H6/NKp30 interaction: a mechanism of alerting NK cells against tumors. Cellular and molecular life sciences, 2011, s. 3531-9. DOI: 10.1007/s00018-011-0802-7. (anglicky)