Manóza-6-fosfát
| Manóza-6-fosfát | |
 | |
| Všeobecné vlastnosti | |
| Sumárny vzorec | C6H13O9P |
| Synonymá | M6P |
| Fyzikálne vlastnosti | |
| Molárna hmotnosť | 260,136 g/mol |
| Ďalšie informácie | |
| Číslo CAS | 3672-15-9 |
| Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI. Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok. | |
Manóza-6-fosfát (M6P) je monosacharid so šiestimi atómami uhlíka, ktorý má na sebe naviazanú fosfátovú skupinu. Táto molekula je rozpoznávaná a viazaná lektínmi imunitného systému.[1] M6P vzniká pôsobením hexokinázy na manózu[2] a mení sa na fruktóza-6-fosfát pôsobením enzýmu manózafosfátizomerázy.[3]
Bunková signalizácia
[upraviť | upraviť zdroj]M6P je dôležitý cieľový signál pre prekurzorové proteíny kyslých hydroláz, ktoré sú určené na presun do lyzozómu.[4][5] Tieto proteíny sa „označia“ molekulou M6P v cis-Golgiho aparáte.[5] Konkrétne ide o reakciu, ktorej sa účastní uridíndifosfát (UDP) a N-acetylglukózamín - tie sú substrátom pre N-acetylglukózamín-1-fosfáttransferázu, ktorá katalyzuje N-naviazanú glykozyláciu asparagínových reziduí, počas ktorej sa M6P prenáša na tieto reziduá.[5][6] Keď sú tieto proteíny označené pomocou M6P, presúvajú sa do trans-Golgiho aparátu, kde sa rozpoznáva M6P skupina pomocou manóza-6-fosfátového receptoru (MPR) pri pH 6,5-6,7.[7]
Lyzozomálne proteíny označené pomocou M6P sú presúvané do neskorých endozómov pomocou vezikulárneho transportu.[7] Enzýmová substitučná terapia (ERT) niektorých porúch lyzozómov závisí na tejto dráhe, aby efektívne nasmerovala syntetické enzýmy do lyzozómu, kde môžu metabolizovať svoje substráty.[8] M6P, ktoré sa viaže na receptor, sa z neho disociuje, pretože pH neskorých endozómov sa môže pohybovať okolo hodnoty 6,0.[7] Po uvoľnení sa enzýmy presúvajú na ich určené miesto do lyzozómov.[7] MPR sú pohltené do vezikúl, ktoré sa oddeľujú od neskorého endozómu a vracajú sa trans-Goligho aparátu.[7] Týmto spôsobom dochádza k ich recyklácii.
Referencie
[upraviť | upraviť zdroj]- ↑ DALLE VEDOVE, Elena; COSTABILE, Gabriella; MERKEL, Olivia M.. Mannose and Mannose-6-Phosphate Receptor-Targeted Drug Delivery Systems and Their Application in Cancer Therapy. Advanced Healthcare Materials, 2018-07, roč. 7, čís. 14, s. 1701398. Dostupné online [cit. 2022-05-11]. DOI: 10.1002/adhm.201701398. (po anglicky)
- ↑ ENZYME - 2.7.1.1 Hexokinase [online]. enzyme.expasy.org, [cit. 2022-05-11]. Dostupné online.
- ↑ ENZYME - 5.3.1.8 Mannose-6-phosphate isomerase [online]. enzyme.expasy.org, [cit. 2022-05-11]. Dostupné online.
- ↑ GABEL, C. A.; FOSTER, S. A.. Lysosomal enzyme trafficking in mannose 6-phosphate receptor-positive mouse L-cells: demonstration of a steady state accumulation of phosphorylated acid hydrolases. The Journal of Cell Biology, 1986-03, roč. 102, čís. 3, s. 943–950. PMID: 3005340 PMCID: PMC2114129. Dostupné online [cit. 2022-05-11]. ISSN 0021-9525. DOI: 10.1083/jcb.102.3.943.
- ↑ a b c ČAVAL, Tomislav; ZHU, Jing; TIAN, Weihua. Targeted Analysis of Lysosomal Directed Proteins and Their Sites of Mannose-6-phosphate Modification *[S]. Molecular & Cellular Proteomics, 2019-01-01, roč. 18, čís. 1, s. 16–27. PMID: 30237200. Dostupné online [cit. 2022-05-11]. ISSN 1535-9476. DOI: 10.1074/mcp.RA118.000967. (English)
- ↑ ENZYME - 2.7.8.17 N-acetylglucosaminephosphotransferase [online]. enzyme.expasy.org, [cit. 2022-05-11]. Dostupné online.
- ↑ a b c d e ALBERTS, Bruce. Molecular biology of the cell. 4th. vyd. New York : Garland Science, 2002. ISBN 978-0-8153-3218-3.
- ↑ Mannose-6-phosphate pathway: A review on its role in lysosomal function and dysfunction. Molecular Genetics and Metabolism (Elsevier), 2011-12-15, s. 542–550. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.12.012. PMID 22266136.
Pozri aj
[upraviť | upraviť zdroj]Zdroj
[upraviť | upraviť zdroj]Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Mannose 6-phosphate na anglickej Wikipédii.