Glukagónu podobný peptid 2
Glukagónu podobný peptid 2 (GLP-2, ang. glucagone like peptide 2) je 33 aminokyselinový[2] peptidový intestinotropický hormón gastrointestinálneho traktu produkovaný L bunkami tenkého čreva, ktorý vzniká proteolýzou proglukagónu súčasne s glukagónu podobným peptidom 1 (GLP-1),[1] pričom však nevzniká glukagón.[3] GLP-2 tlmí tvorbu kyseliny chlorovodíkovej, znižuje pohyblivosť žalúdka a ovplyvňuje vstrebávanie živín[3] tak, že zvyšuje aktivitu glukózových transportérov v tenkom čreve.[4] GLP-2 stimuluje proliferáciu a inhibuje apoptózu epitelových buniek v tenkom a hrubom čreve.[2] Tento účinok GLP-2 bol objavený u pacientov s tumorom, ktorý secernoval glukagón (glukagonóm) a jemu príbuzné hormóny, čo vyvolalo črevnú hyperplázi:[2] po aplikácii GLP-2 u myší vzrástla výška klkov, celková hmotnosť tenkého čreva a jeho dĺžka.[2]
Glukagónu podobný peptid 2 sa tvorí aj v nervovej sústave: len v nucleus solitarius a dorzálnej a ventrálnej časti retikulárneho jadra,[4] kde vzniká podobným procesom ako v čreve, i.e. proteolýzou proglukagónu.[4] GLP-2 je neurotransmiter so silným vplyvom na príjem potravy, pričom neznižje príjem tekutín (na rozdiel od GLP-1).[4]
Receptory pre glukagónu podobný peptid 2 (GLP-2R) sú exprimované v kompaktnej časti dorzomediálneho jadra, kde sa našla mRNA receptora pre glukagónu podobný peptid 2 a imunoreaktivita voči receptoru pre glukagónu podobný peptid 2.[4] GLP-2R sú necitlivé na prítomnosť GLP-1 a GLP-2 na neviaže na receptor pre glukagónu podobný peptid 1 (GLP-1R).[4] GLP-2R je receptor spriahnutý s G proteínom, čo vedie na zvýšenú aktivitu adenylátcyklázy a zvýšenú hladinu cAMP v cytozole.[2]
GLP-2 je podobne ako GLP-1 vylučovaný do krvného obehu ako odpoveď na príjem potravy, je štiepený dipeptidylpeptidázou 4 (DPP-4) a je vylučovaný obličkami, kde podlieha glomerulárnej filtrácii.[2]
Formy GLP-2
[upraviť | upraviť zdroj]Boli identifikované tri formy GLP-2, ktoré sa líšia počtom aminokyselín a ich účinkom: GLP-2(1-33), ktorý je aktívny a má 33 aminokyselín,[2] GLP-2(3-33), ktorý je neaktívnym produktom hydrolýzy dipeptidylpeptidázou 4, a treťou formou je hlavný proglukagónový fragment (MPGF, ang. major proglucagon fragment).[2] Podobne, ako GLP-1, má aj GLP-52 druhú aminokyselin alanín, preto boli pripravené syntetické formy GLP-2, ktoré sú odolné voči pôsobeniu DPP-4: náhrada alanínu glycínom za tvorby syntetickej formy [Gly2]-GLP-2,[2] ktorý je nielen stabilnejší voči pôsobeniu DPP-4, ale má aj vyššiu potenciu ako materský peptid GLP-2(1-33).[2]
Sekrécia GLP-2
[upraviť | upraviť zdroj]Bolo ukázané, že v skupine troch izokalorických jedál, stimuluje vylučovanie GLP-2(1-33) len jedlo odobatené o lipidy alebo sacharidy; na proteíny bohaté jedlo nestimuluje sekréciu GLP-2(1-33).[2] Po jedle bohatom na lipidy alebo sacharidy dochádza ku dvojnásobnému až päťnásobnému zvýšeniu hladiny GLP-2 v krvi.[2]
Sekrécia GLP-2 prebieha v dvoch fázach, pík prvej fázy nastáva už o 10 minút po prehltnutí potravy, čo má na starosti nervový systém, ktorý pomocou n. vagus spustí uvoľňovanie GLP-2 a príbuzných lipidov.[2] Druhá fáza prebieha priamym stimulom tráviaceho traktu potravou, a to tak, že pohyb ilea, kde sa nechádza potrava, stimuluje L bunky v jejune.[2]
Referencie
[upraviť | upraviť zdroj]- ↑ a b SEINO, Yutaka; FUKUSHIMA, Mitsuo; YABE, Daisuke. GIP and GLP‐1, the two incretin hormones: Similarities and differences10.1210/mend-3-6-1014url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.2040-1124.2010.00022.x. Journal of Diabetes Investigation, 2010-02, roč. 1, čís. 1-2, s. 8–23. ISSN 2040-1116. DOI: 10.1111/j.2040-1124.2010.00022.x. (po anglicky)
- ↑ a b c d e f g h i j k l m n LOVSHIN, Julie; DRUCKER, Daniel J. New frontiers in the biology of GLP-2. Regulatory Peptides, 2000-06, roč. 90, čís. 1-3, s. 27–32. Dostupné online [cit. 2025-02-13]. DOI: 10.1016/S0167-0115(00)00117-8. (po anglicky)
- ↑ a b KOOLMAN, Jan; RÖHM, Klaus Heinroch; BENDA, Vladimír. Barevný atlas biochemie. 4. vyd. Praha : Grada Publishing, 2017. ISBN 978-80-247-2977-0.
- ↑ a b c d e f TANG-CHRISTENSEN, M; VRANG, N; LARSEN, Pj. Glucagon-like peptide containing pathways in the regulation of feeding behaviour. International Journal of Obesity, 2001-12, roč. 25, čís. S5, s. S42–S47. Dostupné online [cit. 2025-02-13]. ISSN 0307-0565. DOI: 10.1038/sj.ijo.0801912. (po anglicky)