Lumefantrín
Lumefantrín je relatívne nové antiprotozoikum, antimalarikum patriace do skupiny derivátov fenantrénmetanolu,[1] resp. aminoalkoholov,[2] ktoré sa používa hlavne pri infekciách druhmi Plasmodium spp., ktoré sú rezistentné na chlorochín.[3] Lumefantrín je účinný voči všetkým druhom plazmódií, najmä Plasmodium falciparum.[2] Lumefantrín bol vyvinutý v Číne na terapiu malárie vyvolanej Plasmodium falciparum.[3] Lumefantrín patrí ku krvným schizontocídam, nie je účinný proti hypnozoitom,[2] takže nezabraňuje relapsom terciány, a nemá gametocídny účinok,[2] preto nezabraňuje prenosu malárie z človeka na človeka cestou komára.
Štruktúra
[upraviť | upraviť zdroj]Lumefantrín je derivát 9H-fluoren-4-yletan-1-olu,[2] ktorý je vyšším analógom chlorochínu: na rozdiel od chinolínového jadra chlorochínu, má lumefantrínfluorénové jadro. Lumefantrín si zachováva farmakofor chinínu: má v polohe 9 hydroxylovú skupinu a bázický postranný reťazec.
Farmakodynamika a farmakokinetika lumefantrínu
[upraviť | upraviť zdroj]Keďže je lumefantrín vyšší analóg chlorochínu, má rovnaký aj mechanizmus účinku: pôsobí v tráviacej vakuole plazmódií v erytrocyte, kde dochádza ku tráveniu hemoglobínu: lumefantrín blokuje polymerizáciu uvoľneného hému, ktorý je toxický pre parazita, pretože hém oxidatívne poškodzuje bunkové membrány a tráviace enzýmy parazita.[1] Lumefantrín tak blokuje detoxifikáciu hému polymerizáciou na netoxický hemozoín.[1]
Lumefantrín je možné podávať perorálne. Nevýhodou lumefantrínu je jeho pomalý nástup účinku,[2] maximálnu plazmatickú koncentráciu dostahuje po 6 až 8 hodinách po perorálnom podaní,[1] čiže neskôr ako u halofantrínu (4 až 6 hodín).[1] Lumefantrín sa metabolizuje CYP3A4.[1] Eliminačný polčas lumefantrínu je 72 až 144 hodín,[1] čiže je dlhší ako eliminačný polčas halofantrínu (1 až 2 dni) aj jeho aktívneho metabolitu (3 až 5 dní).[1]
Nežiaduce účinky a kontraindikácie lumefantrínu
[upraviť | upraviť zdroj]Lumefantrín nie je na rozdiel od halofantrínu kardiotoxický, takže nepredlžuje QT interval na EKG.[1] Z toho dôvodu nie je kontraindikované používanie lumefantrínu s inými látkami, ktoré predlžujú QT interval, ako je chinín, chlorochín, meflochín, chinidín niekotoré antihistaminiká a neuroleptiká.[1][3] Tak isto by sa môže používať u pacientov trpiacich predĺženým QT intervalom s inou patogenézou.[3] Z nežiaducich účinkov boli ďalej popísané nauzea, zvracanie, hnačky, bolesti kĺbov a svalov, únava, zvýšené pečeňové testy.[1]
Kombinácie lumefantrínu s inými liečivami
[upraviť | upraviť zdroj]Lumefantrín sa kombinuje s arteméterom, pričom sa predáva ako prípravok Riamet.[2]
Referencie
[upraviť | upraviť zdroj]- ↑ a b c d e f g h i j k ŠVIHOVEC, Jan. Farmakologie. 1. vyd. Praha : Grada Publishing, 2018. ISBN 978-80-247-5558-8.
- ↑ a b c d e f g HARTL, Jiří; DOLEŽAL, Martin; MILETÍN, Miroslav. Farmaceutická chemie IV.. 3. vyd. Praha : Karolinum, 2019. ISBN 978-80-246-4264-2. (český)
- ↑ a b c d LINCOVÁ, Dagmar; FARGHALI, Hassan; DOLEŽAL, Tomáš. Základní a aplikovaná farmakologie. 2. vyd. Praha : Galen, 2007. ISBN 978-80-7262-373-0. (český)