Systém súťaže bol rovnaký ako po minulé sezóny. Hrala sa iba dlhodobá časť, ktorá pozostávala z 26 kôl. Každý s každým sa stretol dvakrát. Po základnej časti nasledovalo národné play-off. Do slovenského postúpili všetky 4 družstvá, v českom nasledovala okrem play-off najlepších 4 tímov aj nadstavbová časť v skupine o 5. – 8. miesto, z ktorej vzišiel zostupujúci tím. Zo slovenskej strany nezostúpil nikto. Slovenské play-off sa hralo na 2 víťazné zápasy.[2]
↑MOL Liga: Štafetu od Sloveniek prevzala V. Galušková [online]. SZH, 2022-04-26, [cit. 2022-11-30]. Dostupné online.
↑ abMOL Liga 2021/2022 vyžrebovaná s 13 účastníkmi, záujem aj z Poľska [online]. SZH, 2021-06-22, [cit. 2022-11-30]. Dostupné online.
↑V MOL lize v sezóně 2021/2022 devět českých týmů, přibude Házená Kynžvart [online]. handball.cz, 2021-06-22, [cit. 2022-11-30]. Dostupné online. (po česky)
↑MOL Liga kniha 2021/2022 [online]. SZH, [cit. 2022-11-30]. Dostupné online. Archivované 2022-12-01 z originálu. (po česky)
↑Sezóna 2021/2022 aj s poľským Chorzówom [online]. SZH, 2021-07-23, [cit. 2022-11-30]. Dostupné online.
↑MOL liga: Iuventa zvládla posledný krok k celkovému triumfu [online]. SZH, 2022-04-13, [cit. 2022-11-30]. Dostupné online.
↑MOL LIGA: Iuventa suverénna aj v národnom play-off, štrnástym titulom skompletizovala zbierku trofejí v sezóne 2021/22 [online]. SZH, 2022-05-18, [cit. 2022-11-30]. Dostupné online.
↑MOL Liga: Slovenského nováčika v MOL lige povedie R. Popluhár, hráčsky káder zatiaľ tajomstvom [online]. SHZ, 2021-06-23, [cit. 2022-11-30]. Dostupné online.