Proguanil
Proguanil (tiež chloroguanid[1]) je antiprotozoikum, antimalarikum zo skupiny derivátov biguanidu, ktorý je antagonistom kyseliny listovej, pretože je inhibítorom dihydrofolátreduktázy, ktorá v dvoch krokoch redukuje kyselinu listovú na tetrahydrofolát, ktorý je následne využitý v syntéze nukleotidov (syntéza purínov a tymidínu).[2] Týmto spôsobom bráni proguanil dozrievaniu merozoitov cestou trofozoitov na sporozoity v červených krvinkách, ktoré je spojené s replikáciou DNA. Plazmódiá nedokázu využiť kyselinu listovú od hostiteľa, musia ju syntetizovať de novo.[2]
Farmakokinetika proguanilu
[upraviť | upraviť zdroj]
Proguanil je proliečivo, ktoré sa premieňa na aktívny metabolit cykloguanil.[3] Proguanil sa podáva perorálne, absorbuje sa rýchlo a vo veľkom rozsahu bez ohľadu na príjem vedla.[4] Macimálna plazmatická koncentrácia proguanilu po perorálnom podaní nastáva za dve až štyri hodiny.[2] Väzba liečiva proguanilu na bielkoviny plazmy je 75 %.[4] Distribučný objem proguanilu je od 20 do 42 L/kg.[4] Proguanil podlieha metabolizmu len čiastočne pôsobením cytochrómu CYP2C19.[4] V metabolizme proguanilu existuje polymorfizmus: u kavkazej a africkej populácie je len okolo 5 % pomalých metabolizérov, ale u ázijskej a orientálnej populácie je pomalých metabolizérov v populácii 15 až 20 %.[2] Menej ako 40 % nezmeného proguanilu sa vylučuje močom. Močom sa vylučujú aj jeho metabolity: cykloguanil a 4-chlorofenylbiguanid (metabolit bez izopropylovej skupiny).[4] Eliminačný polčas proguanilu a cykloguanilu je od 12 do 15 hodín.[4]
Kombinácie proguanilu
[upraviť | upraviť zdroj]Vzhľadom na rozšírenú rezistenciu na proguanil, sa musí proguanil užívať v kombinácii s inými liečivami. Najčastejšie kombinácie sú s atovachónom, chlorochínom,[2] sulfametoxazolom.[1]
Proguanil, ale nie jeho metabolit cykloguanil, má synergický antimalarický účinok v kombinácii s atovachónom na zastavenie prenosu elektrónov vo vnútrornej mitochondriálnej membráne parazitov.[2] Kombinácia s atovachónom sa používa na supresívnu liečbu klinických príznakov malárie a na prevenciu proti vzniku príznakov malárie.[1]
Proguanil sa nesmie kombinovať s primachínom, pretože primachín inhibuje metabolizmus proguanilu,[2] i.e. primachín je inhibítor CYP2C19.
Chemoprofylaxia malárie
[upraviť | upraviť zdroj]Viac v článku: atovachón
Proguanil sa používa ako maláriová profylaxia proti klonickým prejavom ochorenia v kombinácii s atovachónom.[4] Na Slovensku sa predáva produkt Malarone, ktorý je na lekársky predpis.[5]
Nežiaduce účinky proguanilu
[upraviť | upraviť zdroj]Proguanil je bezpečná a dobre znášaná látka aj u tehotných žien.[1] Pri užívaní sa často vyskytuje nevoľnosť, afty,[1] menej sa vyskytuje nauzea, zvracanie, hnačka, bolesž hlavy a začervenie.[2] Pri vysokých dávkach sa môže vyskytnúť bolesť brucha.[2]
Referencie
[upraviť | upraviť zdroj]- ↑ a b c d e LINCOVÁ, Dagmar; FARGHALI, Hassan; DOLEŽAL, Tomáš. Základní a aplikovaná farmakologie. 2. vyd. Praha : Galen, 2007. ISBN 978-80-7262-373-0. (český)
- ↑ a b c d e f g h i ŠVIHOVEC, Jan. Farmakologie. 1. vyd. Praha : Grada Publishing, 2018. ISBN 978-80-247-5558-8.
- ↑ KUŽELOVÁ, Magdaléna; KOVÁCSOVÁ, Božena; ŠVEC, Pavel. Farmakológia antiinfekčných liečiv. Martin : Vydavateľstvo Osveta Martin, 2009. ISBN 978-80-8063-327-1.
- ↑ a b c d e f g SPC MALARONE [online]. ADC.sk, [cit. 2025-03-09]. Dostupné online.
- ↑ MALARONE [online]. ADC.sk, [cit. 2025-03-09]. Dostupné online.