Kyselina tetrahydrolistová
| Kyselina tetrahydrolistová | |
 | |
 | |
| Všeobecné vlastnosti | |
| Sumárny vzorec | C19H23N7O6 |
| Synonymá | Kyselina (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pteridín-6-yl)metylamino]benzoyl]amino]pentadiová, kyselina 5,6,7,8-tetrahydrolistová, H4 folát[1], koenzým F (formylačný),[2][Pozn 1][3] THFA, H4FA, |
| Fyzikálne vlastnosti | |
| Molárna hmotnosť | 445,43 g/mol |
| Ďalšie informácie | |
| Číslo CAS | 135-16-0 |
| ChemSpider | 82572 |
| SMILES | O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)NCC3N/C2=C(/N/C(=N\C2=O)N)NC3)CCC(=O)O |
| 3D model (JSmol) | Interaktívny 3D model |
| Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI. Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok. | |
Kyselina tetrahydrolistová[1][2] je derivát kyseliny listovej. Jej konjugovaná zásada sa označuje ako tetrahydrofolát[1][4][5] alebo redukovaný folát.[2]
Metabolizmus
[upraviť | upraviť zdroj]
Syntéza u ľudí prebieha z kyseliny dihydrolistovej prostredníctvom dihydrofolátreduktázy. Túto reakciu inhibuje metotrexát.[6]
THFA sa premieňa na 5,10-metyléntetrahydrofolát pôsobením serínhydroxymetyltransferázy.
Bakteriálna syntéza
[upraviť | upraviť zdroj]Mnohé baktérie používajú dihydropteroátsyntetázu na tvorbu dihydropteroátu, ktorý u ľudí nemá žiadnu funkciu. To umožňuje zameranie tohto enzýmu a použitie sulfónamidových antibiotík, ktoré pôsobia ako kompetitívne inhibítory so substrátom tohto enzýmu, PABA.
Význam
[upraviť | upraviť zdroj]Kyselina tetrahydrolistová je kofaktorom mnohých reakcií, hlavne v syntéze (teda anabolizme) aminokyselín a nukleových kyselín. Okrem toho pôsobí ako prenášač jednouhlíkových skupín, napríklad metylu, metylénu, metenylu, formylu alebo formimino skupiny. Pri spojení kyselina tetrahydrolistovej a jednej z týchto jednouhlíkových skupín, ako je to napríklad v prípade 10-formyltetrahydrofolátu, pôsobí kyselina tetrahydrolistová ako donor jedného uhlíkového atómu. Tetrahydrofolát získava tento jeden uhlíkový atóm z formaldehydu, ktorý vzniká v iných procesoch. Tieto jednouhlíkové skupiny sú dôležité v tvorbe prekurzorov pre syntézu DNA. Nedostatok kyseliny tetrahydrolistovej môže spôsobiť megaloblastickú anémiu.[7][8][9]
Metotrexát pôsobí na dihydrofolátreduktázu ako inhibítor, podobne ako pyrimetamín a trimetoprim, čím znižuje množstvo syntetizovaného tetrahydrofolátu. To môže mať za následok megaloblastickú anémiu.
Kyselina tetrahydrolistová sa účastní premeny kyseliny formiminoglutámovej na kyselinu glutámovú. Tým môže dôjsť k zníženiu množstva dostupného histidínu na dekarboxyláciu a syntézu proteínov, takže sa môže znížiť hladina histamínu a formiminoglutamátu v moči.[10]
Poznámky
[upraviť | upraviť zdroj]- ↑ V knihe Biochémia od Škárku je preklep a stojí v nej "koezým F" namiesto "koenzým F." (str. 109, kapitola 5.14 Koenzýmy) Na strane 114 je tento názov napísaný správne.
Referencie
[upraviť | upraviť zdroj]- ↑ a b c SR, Ministerstvo pôdohospodárstva a rozvoja vidieka. Metodiky stanovenia pteroylmonoglutamátu v rôznych potravinových matriciach [online]. MPRV SR, [cit. 2022-04-03]. Dostupné online.
- ↑ a b c ŠKÁRKA, Bohumil; FERENČÍK, Miroslav. Biochémia. 3. vyd. [s.l.] : [s.n.], 1992. ISBN 80-05-01076-1. S. 109, 114, 374.
- ↑ coenzyme F [online]. TheFreeDictionary.com, [cit. 2022-04-02]. Dostupné online.
- ↑ KARKALÍK, Šimon. Malária, jej liečba a profylaxia. Klinická farmakologie a farmacie (Olomouc: Solen s.r.o.), 2018, roč. 32, čís. 2, s. 20-27. Dostupné online [cit. 2022-04-02]. ISSN 1212-7973.
- ↑ Megaloblastová anémia – príčiny, diagnostika, prevencia a liečba | Unilabs [online]. www.unilabs.sk, [cit. 2022-04-03]. Dostupné online.
- ↑ Interaction of dihydrofolate reductase with methotrexate: Ensemble and single-molecule kinetics. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2002-10-15, s. 13481–13486. ISSN 0027-8424. DOI: 10.1073/pnas.172501499. PMID 12359872. (po anglicky)
- ↑ LIVEONEARTH. Biochemistry: The One-Carbon Pool: Folate and B12 Metabolism [online]. LIVEJOURNAL, 2008-02-23. Dostupné online.
- ↑ YADAV, Manish K.; MANOLI, Nandini M.; MADHUNAPANTULA, SubbaRao V.. Comparative Assessment of Vitamin-B12, Folic Acid and Homocysteine Levels in Relation to p53 Expression in Megaloblastic Anemia. PLoS ONE, 2016-10-25, roč. 11, čís. 10, s. e0164559. PMID: 27780269 PMCID: PMC5079580. Dostupné online [cit. 2022-04-02]. ISSN 1932-6203. DOI: 10.1371/journal.pone.0164559.
- ↑ ASLINIA, F.; MAZZA, J. J.; YALE, S. H.. Megaloblastic Anemia and Other Causes of Macrocytosis. Clinical Medicine & Research, 2006-09-01, roč. 4, čís. 3, s. 236–241. Dostupné online [cit. 2022-04-02]. ISSN 1539-4182. DOI: 10.3121/cmr.4.3.236. (po anglicky)
- ↑ Histamine formation in guinea-pigs. J. Physiol., December 1965, s. 801–9. Dostupné online. DOI: 10.1113/jphysiol.1965.sp007798. PMID 5881255.
Zdroj
[upraviť | upraviť zdroj]Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Tetrahydrofolic acid na anglickej Wikipédii.