Kyselina 4-fumarylacetyloctová
| Kyselina 4-fumarylacetyloctová | |
 | |
| Všeobecné vlastnosti | |
| Sumárny vzorec | C8H8O6 |
| Systematický názov | kyselina (2E)-4,6-dioxookt-2-énediová |
| Synonymá | fumarylacetoacetát, fumarylacetacetát |
| Fyzikálne vlastnosti | |
| Molárna hmotnosť | 200,146 g/mol |
| PubChem | 5280398 |
| ChemSpider | 4444081 |
| SMILES | O=C(\C=C\C(=O)O)CC(=O)CC(=O)O |
| 3D model (JSmol) | Interaktívny 3D model |
| Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI. Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok. | |
Kyselina 4-fumarylacetyloctová (FAA[1]) je intermediát v metabolizme fenylalanínu a tyrozínu. Jej konjugovanou zásadou je 4-fumarylacetoacetát.
Metabolizmus
[upraviť | upraviť zdroj]FAA vzniká pôsobením 4-maleylacetoacetátizomerázy, ktorá premieňa 4-maleylacetoacetát.[2]
- 4-maleylacetoacetát ↔ 4-fumarylacetoacetát
FAA sa potom ďalej premieňa pôsobením fumarylacetoacetázy, ktorá ju štiepi na fumarát a acetoacetát:[2]
- 4-fumarylacetoacetát → fumarát + acetoacetát
Alternatívne sa môže FAA premieňať na sukcinylacetoacetát a potom na sukcinylacetón.[1][3][4]
Klinický význam
[upraviť | upraviť zdroj]Najzávažnejšou poruchou metabolizmu fenylalanínu a tyrozínu u ľudí je dedičná tyrozinémia typu I, ktorá ovplyvňuje pečeň, obličky a periférne nervy. Pri tejto metabolickej poruche vykazuje fumarylacetoacetáza nedostatočnú aktivitu, takže dochdáza k hromadeniu FAA.[5] Všeobecne je prijímané, že FAA a sukcinylacetón sú toxické kvôli ich reaktivite s rôznymi molekulami v bunke (napríklad DNA a bielkovinami[1])[5] a spôsobujú vyčerpanie zásob glutatiónu, čo vedie k oxidačnému stresu.[1] FAA bola priamo ukázaná ako mutagénna v bunkách škrečkov Cricetulus griseus.[5]
Predpokladá sa, že FAA vykazuje v bunkách podobnú reaktivitu ako 4-maleylacetoacetát,[5] konkrétne že pôsobia ako alkylačné činidlá.[6] Mutagenicita FAA je však podľa jednej štúdie výrazne vyššia a závisí na prítomnosti glutatiónu.[7]
Referencie
[upraviť | upraviť zdroj]- ↑ a b c d YANG, Hao; AL-HERTANI, Walla; CYR, Denis. Hypersuccinylacetonaemia and normal liver function in maleylacetoacetate isomerase deficiency. Journal of Medical Genetics, 2017-04-01, roč. 54, čís. 4, s. 241–247. PMID: 27876694. Dostupné online [cit. 2023-12-06]. ISSN 0022-2593. DOI: 10.1136/jmedgenet-2016-104289. (po anglicky)
- ↑ a b VOET, Donald. Biochemistry. 4th ed. Hoboken, NJ : John Wiley & Sons, 2011. ISBN 978-0-470-57095-1. S. 1043 – 1047.
- ↑ JORQUERA, Rossana; TANGUAY, Robert M.. The Mutagenicity of the Tyrosine Metabolite, Fumarylacetoacetate, Is Enhanced by Glutathione Depletion. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1997-03-06, roč. 232, čís. 1, s. 42–48. Dostupné online [cit. 2023-12-06]. ISSN 0006-291X. DOI: 10.1006/bbrc.1997.6220.
- ↑ SHROADS, Albert L.; LANGAEE, Taimour; COATS, Bonnie S.. Human Polymorphisms in the Glutathione Transferase Zeta 1/Maleylacetoacetate Isomerase Gene Influence the Toxicokinetics of Dichloroacetate. The Journal of Clinical Pharmacology, 2012-06, roč. 52, čís. 6, s. 837–849. Dostupné online [cit. 2023-12-06]. ISSN 0091-2700. DOI: 10.1177/0091270011405664. (po anglicky)
- ↑ a b c d FERNÁNDEZ-CAÑÓN, José Manuel; PEÑALVA, Miguel Angel. Characterization of a Fungal Maleylacetoacetate Isomerase Gene and Identification of Its Human Homologue. Journal of Biological Chemistry, 1998-01, roč. 273, čís. 1, s. 329–337. Dostupné online [cit. 2023-12-06]. ISSN 0021-9258. DOI: 10.1074/jbc.273.1.329.
- ↑ SHROADS, Albert L.; LANGAEE, Taimour; COATS, Bonnie S.. Human Polymorphisms in the Glutathione Transferase Zeta 1/Maleylacetoacetate Isomerase Gene Influence the Toxicokinetics of Dichloroacetate. The Journal of Clinical Pharmacology, 2012-06, roč. 52, čís. 6, s. 837–849. Dostupné online [cit. 2023-12-06]. ISSN 0091-2700. DOI: 10.1177/0091270011405664. (po anglicky)
- ↑ JORQUERA, Rossana; TANGUAY, Robert M.. The Mutagenicity of the Tyrosine Metabolite, Fumarylacetoacetate, Is Enhanced by Glutathione Depletion. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1997-03-06, roč. 232, čís. 1, s. 42–48. Dostupné online [cit. 2023-12-06]. ISSN 0006-291X. DOI: 10.1006/bbrc.1997.6220.
Zdroj
[upraviť | upraviť zdroj]Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Fumarylacetoacetic acid na anglickej Wikipédii.